Мелатонин — стандартное дополнение к лечению COVID-19?

Согласно исследовательской работе июня 2020, ¹ мелатонин ^2 , 3 может быть важным дополнением к COVID-19 лечению. Между прочим, мелатонин — это необязательное дополнение к высокоэффективному протоколу MATH +, продвигаемому Front Line COVID-19 Critical Care Working Group (FLCCC). ⁴

Также сообщалось, что лечение президента Трампа COVID-19 включало добавление мелатонина. Авторы отмечают, что мелатонин ослабляет некоторые патологические признаки болезни, включая чрезмерное воспаление, окисление и преувеличенный иммунный ответ, приводящий к цитокиновому шторму и острому повреждению легких (ALI), остром респираторному дистресс-синдрому (ARDS) и, возможно, смерти.

«Мелатонин, хорошо известная противовоспалительная и антиоксидантная молекула, защищает от ALI / ARDS, вызываемых вирусными и другими патогенами», — заявляют исследователи ^5, добавляя:

«Мелатонин эффективен при лечении пациентов в критических состояниях за счет снижения проницаемости сосудов, беспокойства, использования седативных средств и улучшения качества сна, что также может быть полезно для улучшения клинических результатов для пациентов с COVID-19.

Примечательно, что мелатонин имеет высокий профиль безопасности. Имеются важные данные, показывающие, что мелатонин ограничивает заболевания, связанные с вирусами, а также, вероятно, будет полезен для пациентов с COVID-19 ».

Одна из вещей, которая делает мелатонин настолько эффективным, заключается в том, что он действует не только как антиоксидант сам по себе; он также взаимодействует с врожденной антиоксидантной системой вашего организма, где заряжает глутатион . ⁶

Мелатонин в высоких дозах успешно лечит COVID-19

В недавней серии случаев ^7, опубликованной в журнале Melatonin Research, подробно описано, как пациенты, госпитализированные с пневмонией COVID-19, которым вводили высокие дозы мелатонина в качестве дополнительной терапии к стандартному лечению, получили улучшение в течение четырех-пяти дней, и все выжили.

В среднем те, кто получал мелатонин, выписывались из больницы через 7,3 дня по сравнению с 13 днями для тех, кто не получал мелатонин. Это намного лучше, чем дорогостоящее лечение ремдесивиром, которое стоит более 3000 долларов и не дает такого улучшения.

Однако пациентам давали очень большие дозы мелатонина, от 36 до 72 мг в день, разделенные на четыре приема. При использовании для сна вы обычно начинаете с дозы 0,25 мг и постепенно увеличиваете ее по мере необходимости.

Доктор Ричард Нил и его коллеги из клиник Little Alsace и Uvalde Urgent Care в Техасе также используют мелатонин в высоких дозах в сочетании с витамином C и витамином D, и по состоянию на последнюю неделю июля 2020 года успешно вылечили более 400 пациентов. ⁸

Благодаря мощному антиоксидантному и противовоспалительному действию мелатонина, он обычно снижает провоспалительный цитокиновый шторм и нейтрализует образующиеся свободные радикалы, тем самым сохраняя целостность клеток и предотвращая повреждение легких. ~ Открытия медицинских препаратов июнь 2020 г.

«Я знала, что ничего не подойдет для всех, но это работает для большинства. Удивительно, что мелатонин делает для большинства пациентов», — сказала Нил Кейлин Холдер, редактору Devine News. ⁹

Мелатонин подавляет цикл цитокинов, вызванный COVID-19

В другой статье ^10, опубликованной в июне 2020 года в журнале Medical Drug Discoveries, описывается механизм, с помощью которого мелатонин подавляет цитокиновый шторм, связанный с критической инфекцией SARS-CoV-2. Как пояснили авторы: ¹¹

«Причинным фактором, связанным с гипервоспалительным состоянием иммунных клеток, является их способность резко изменять свой метаболизм. Подобно раковым клеткам… иммунные клетки, такие как макрофаги / моноциты, в условиях воспалительного процесса отказываются от окислительного фосфорилирования митохондрий для производства АТФ в пользу цитозольных аэробных гликолиз (также известный как эффект Варбурга)…

Переход на аэробный гликолиз позволяет иммунным клеткам становиться высокофагоцитарными, ускорять выработку АТФ, усиливать их окислительный взрыв и обеспечивать обильные метаболические предшественники, необходимые для усиленной клеточной пролиферации и увеличения синтеза и высвобождения цитокинов …

Благодаря мощному антиоксидантному и противовоспалительному действию мелатонина, он обычно снижает провоспалительный цитокиновый шторм и нейтрализует образующиеся свободные радикалы, тем самым сохраняя целостность клеток и предотвращая повреждение легких ».

Мелатонин играет важную роль в функции митохондрий

Важно отметить, что в документе Medical Drug Discoveries указывается, что, хотя первоначально считалось, что мелатонин синтезируется исключительно в шишковидной железе, исследователи теперь продемонстрировали, что он фактически синтезируется в митохондриях, а это означает, что производство мелатонина происходит в большинстве клеток, включая моноциты легких человека и макрофаги.

Для тех из вас, кто может быть знаком с мелатонином, это довольно удивительно, поскольку в течение последних 50 лет было общепризнанным, что единственным источником мелатонина была шишковидная железа. Это удивительный прорыв в том, что он действительно вырабатывается митохондриями, которые есть в каждой клетке вашего тела, кроме красных кровяных телец.

В здоровых клетках синтез мелатонина в митохондриях происходит, когда пируват метаболита глюкозы попадает в митохондрии. Глюкоза представляет собой шестиуглеродную молекулу и делится на две трехуглеродные молекулы пирувата. Как только пируват попадает в митохондрии, он впоследствии метаболизируется в ацетил-кофермент А.

Предположительно, низкоуглеводная диета с высоким содержанием жиров, которая производит большое количество кетонов, должна обеспечивать аналогичные преимущества, поскольку кетоны непосредственно метаболизируются до ацетил-коэнзима А. Как поясняется в статье Medical Drug Discoveries: ¹²

«В отсутствие ацетил-кофермента А митохондриальный мелатонин больше не доступен для борьбы с воспалительной реакцией или для нейтрализации генерируемых активных форм кислорода и массивного повреждения, которое происходит в респираторном дереве, что приводит к основным признакам заболевания COVID-19.

Важно отметить, что производство эндогенного мелатонина заметно снижается с возрастом, особенно у ослабленных пожилых людей. Это соответствует более серьезному характеру инфекции COVID-19 у пожилых людей ».

Другое исследование, в том числе статья ¹³ Frontiers of Bioscience, опубликованная в 2007 году, указывает на то, что мелатонин помогает предотвратить митохондриальные нарушения, энергетический сбой и апоптоз (запрограммированную гибель клеток) в митохондриях, поврежденных окислением.

Мелатонин может даже помочь регулировать экспрессию генов с помощью определенных ферментов ¹⁴ и помогает регулировать аутофагию при определенных патологических состояниях. ¹⁵ По мнению авторов, «большинство положительных последствий введения мелатонина могут зависеть от его воздействия на физиологию митохондрий». ¹⁶

Мелатонин защищает от сепсиса

Сепсис (заражение крови) — еще один частый результат нездоровой иммунной реакции на инфекцию, и мелатонин также может играть важную роль в предотвращении этого. Доказательства этого можно найти в статье ¹⁷ журнала Critical Care, опубликованной в 2010 году. По словам авторов: ¹⁸

«Мелатонин является эффективным противовоспалительным агентом в различных моделях воспаления и сепсиса на животных, и его противовоспалительное действие объясняется ингибированием синтазы оксида азота с последующим снижением образования пероксинитрита и стимуляцией различных антиоксидантных ферментов, что способствует усиливают антиоксидантную защиту и оказывают защитное действие на функцию митохондрий и предотвращают апоптоз.

Сообщается, что в ряде моделей септического шока на животных, а также у пациентов с септическим заболеванием мелатонин оказывает благотворное влияние, останавливая клеточное повреждение и полиорганную недостаточность …

Помимо действия на локальные участки воспаления, мелатонин также оказывает свое полезное действие посредством многофакторного пути, включая его эффекты как иммуномодулирующее, антиоксидантное и антиапоптотическое средство ».

Таким образом, мелатонин, по-видимому, обращает вспять симптомы септического шока: ¹⁹

• Снижение синтеза провоспалительных цитокинов
• Предотвращение индуцированного липополисахаридом (ЛПС) окислительного повреждения, эндотоксемии и метаболических изменений
• Подавление экспрессии генов плохой формы оксида азота, индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS)
• Предотвращение апоптоза (гибели клеток)

Совсем недавно, 2019 животных исследование ²⁰ в журнале Frontiers в Immunology детализирует , как мелатонин может защитить от полимикробной сепсиса, т.е. сепсиса , вызванного более чем одного микробного организма. Отличительной чертой полимикробного сепсиса является серьезная потеря лимфоцитов в результате апоптоза, что приводит к вдвое большей летальности, чем у мономикробного сепсиса (сепсис, вызванный одним микробом). ^{21 год}

В этом случае мелатонин, по-видимому, обеспечивает защиту, оказывая антибактериальное действие на лейкоциты, называемые нейтрофилами. Высокое количество нейтрофилов — показатель инфекции. По данным авторов исследования 2019 года: ²²

«Лечение мелатонином подавляло воспаление периферических тканей и повреждение тканей… следовательно, снижало смертность мышей. Мы обнаружили, что макрофаги и нейтрофилы экспрессируют рецепторы мелатонина.

После истощения нейтрофилов индуцированная мелатонином защита от полимикробной инфекции у мышей оказалась неэффективной, но лечение мелатонином у мышей с истощенными макрофагами снизило смертность мышей в результате полимикробного сепсиса …

Данные этого исследования подтверждают ранее необъяснимые антисептические эффекты мелатонина во время полимикробной инфекции и могут быть потенциально полезны для пациентов с сепсисом ».

Противовирусные эффекты мелатонина

В научном обзоре ²³ «Потенциалы мелатонина против вирусных инфекций, включая COVID-19: текущие данные и новые результаты», опубликованном в октябре 2020 года в журнале Virus Research, также обобщены многие потенциальные механизмы, с помощью которых мелатонин может защищать от вирусных инфекций и улучшать их эффективность.

Авторы проводят обзор исследований, посвященных положительному влиянию мелатонина на различные вирусы, включая респираторно-синцитиальный вирус, вирус венесуэльского конского энцефалита, вирусный гепатит, вирусный миокардит, лихорадку Эбола, вирус Западного Нила и вирус денге. Основываясь на этих коллективных выводах, они полагают, что мелатонин может предложить аналогичную защиту от SARS-CoV-2.

Одна механистическая основа для этого относится к эффектам мелатонина на p21-активированные киназы (PAK), семейство сериновых и треониновых киназ. Объясняют: ²⁴

«В последнее десятилетие PAK привлекли большое внимание в медицине из-за их вклада в разнообразие клеточных функций. Среди них PAK1 считается патогенным ферментом, и его необычная активация может быть ответственной за широкий спектр патологических состояний, таких как старение, воспаление, малярия, иммунопатология рака, вирусные инфекции и т. д.

В недавнем исследовании, проведенном Oh et.al. (2016), было обнаружено, что хлорохин (CQ) (противомалярийный препарат, используемый в качестве экспериментального препарата в протоколе лечения COVID-19) увеличивает экспрессию p21, которая подавляется PAK1 в клетках Th1.

Кроме того, Лу и его коллеги показали, что фосфатаза и гомолог тензина (PTEN), опухоль-супрессивная фосфатаза, могут предотвращать индуцированный коронавирусом патологический фиброз сосудов, вызванный Ag II, посредством инактивации PAK1.

Интересно, что мелатонин проявляет спектр важных анти-PAK1 свойств при некоторых аномальных состояниях, таких как нарушение сна, снижение эффективности иммунной системы, инфекционные расстройства, воспаление, рак, болезненные состояния и т. Д.

Было высказано предположение, что коронавирусы могут запускать сигнальный путь CK2 / RAS-PAK1-RAF-AP1 посредством связывания с рецептором ACE2. Хотя это еще не научно подтверждено, ингибиторы PAK1 теоретически могут выступать в качестве потенциальных агентов для управления недавней вспышкой инфекции COVID-19.

Действительно, Рассел Рейтер, ведущий пионер в исследованиях мелатонина, недавно подчеркнул, что мелатонин может быть включен в лечение COVID-19 в качестве альтернативы или адъюванта ».

Мелатонин борется с COVID-19 несколькими способами

Таким образом, «Потенциал мелатонина против вирусных инфекций, включая COVID-19: текущие данные и новые результаты» и другие исследования, упомянутые в приведенном ниже списке, предполагают, что мелатонин может играть важную роль в заражении SARS-CoV-2: ²⁵

Мелатонин синергетически работает с витамином D

Интересно, что в статье ^30, опубликованной в выпуске журнала Steroid Biochemistry and Molecular Biology за май 2020 года, подчеркивается синергетический эффект между мелатонином и витамином D. Мелатонин не только усиливает передачу сигналов витамина D, две молекулы действуют синергетически, оптимизируя вашу митохондриальную функцию.

Я написал много статей, в которых подробно рассказывается о важности оптимизации витамина D для предотвращения инфекции SARS-CoV-2 и более серьезных заболеваний COVID-19. Доказательства этого откровенно неопровержимы, и повышение уровня витамина D среди населения в целом может быть одной из наиболее важных стратегий профилактики, доступных нам. По словам авторов статьи за май 2020 года: ³¹

«Дефицит этих молекул был связан с патогенезом сердечно-сосудистых заболеваний, включая артериальную гипертензию, нейродегенеративные заболевания, нарушения сна, заболевания почек, рак, психические расстройства, заболевания костей, метаболический синдром и диабет, среди прочего.

Во время старения потребление и кожный синтез витамина D, а также эндогенный синтез мелатонина значительно истощаются, что приводит к состоянию, характеризующемуся усилением окислительного стресса, воспаления и митохондриальной дисфункции …

Митохондриальная дисфункция связана с этиологией многих сложных заболеваний, в которых сочетаются чрезмерная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ( РААС), дефицит витамина D и снижение синтеза мелатонина.

В этом смысле экспериментальные и клинические данные указывают на то, что воспаление, окислительный стресс, как и при митохондриальной дисфункции, соответствуют низким уровням мелатонина и витамина D, а также представляют собой факторы риска, связанные с развитием и поддержанием распространенных острых и хронических патологий ».

Простые способы оптимизировать уровень мелатонина и витамина D

Хотя, вероятно, есть много преимуществ от приема пероральных добавок витамина D3 и мелатонина, нет смысла делать это, если вы также не оптимизируете собственное производство вашего тела.

Хорошая новость заключается в том, что повысить уровень мелатонина и витамина D относительно просто и недорого. Чтобы оптимизировать потребление витамина D, я рекомендую получать разумное солнечное воздействие на большие участки тела на регулярной основе, в идеале — ежедневно.

 Если по какой-либо причине вы не можете получать достаточное количество солнечного света, рассмотрите возможность приема добавки с витамином D3 (вместе с небольшим количеством дополнительного витамина K2 для поддержания здорового соотношения между этими двумя питательными веществами и магнием для оптимизации превращения витамина D ).

Лично я не принимал перорально витамин D более 10 лет, и мои уровни обычно превышают 70 нг / мл, даже зимой, но я начал принимать мелатонин сублингвально, так как мне сейчас больше 65 лет, хотя я сплю в В кромешной тьме и ярком солнечном свете около 85% времени в течение дня.

Оптимизация выработки мелатонина начинается с яркого солнечного света в течение дня, так как это помогает «настроить» ваши циркадные часы. Затем, когда вечер подходит к концу и солнце садится, вам следует избегать яркого освещения.

Синий свет от электронных экранов и светодиодных ламп особенно проблематичен и больше всего ингибирует мелатонин. Если вам нужно освещение, выберите лампы накаливания, свечи или соляные лампы. Синему свету от электронных экранов можно противодействовать, установив программное обеспечение, блокирующее синий цвет, такое как Iris, ³² или надев очки с блокировкой синего цвета .

Мое решение лично использовать добавку мелатонина имеет еще больше смысла теперь, когда мы понимаем, что мелатонин вырабатывается не только в шишковидной железе (которая выиграет от оптимизации циркадных ритмов), но также и в наших митохондриях. Таким образом, кажется, что дополнительный мелатонин может служить полезным дополнением к модуляции вашего иммунного ответа.

Источники

• ^1, 5 Life Sciences June 1, 2020; 250:117583
• ² Psychology Today May 8, 2020
• ³ Chronobiology Melatonin May Help Fight Coronavirus
• ⁴ Front Line COVID-19 Critical Care Working Group (FLCCC)
• ⁶ Neuro Endocrinol Lett. 2006 Jun;27(3):365-8
• ⁷ Melatonin Research 2020; 3(3)
• ^8, 9 Devinenews.com July 22, 2020
• ^{10, 11, 12, 14, 16} Medical Drug Discoveries June 2020; 6:100044
• ¹³ Front Biosci. 2007 Jan 1;12:947-63
• ¹⁵ Virus Research October 2, 2020; 287: 198108, Melatonin and its potentials
• ^17, 18, 27 Journal of Critical Care 2010 Dec;25(4):656.e1-6
• ¹⁹ Journal of Critical Care 2010 Dec;25(4):656.e1-6, P. 656.e2
• ^20, 22 Frontiers in Immunology 2019 Jun 19;10:1371
• ²¹ Critical Care 2010; 14(Suppl 1): P62
• ^23, 25 Virus Research October 2, 2020; 287: 198108
• ²⁴ Virus Research October 2, 2020; 287: 198108, 4.1. Melatonin and COVID-19: underlying mechanisms and possible therapeutic approaches
• ²⁶ Current Neuropharmacology 2010 Sep; 8(3): 228–242
• ²⁸ Evolutamente.it March 14, 2020
• ²⁹ Virus Research October 2, 2020; 287: 198108, 5. Melatonin, a booster of vaccination for viral infections?
• ^30, 31 The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology May 2020; 199: 105595
• ³² Iristech.co